Yıldız Filosu' ndaki Enterprise adını taşıyan ilk gemi, Constitution sınıfının 14 yılı aşan geliştirme aşamasının tamamlanmasıyla birlikte uzaya gönderildi. Enterprise üzerinde çalışmalar 2243 yılında, USS Constitution NX-1700 gemisinin ilk tasarımlarından vazgeçilmesiyle başladı. Enterprise uzaya gönderildiğinde filodaki en gelişmiş gemi olmuştu.

2245 yılından 2250 yılına kadar gemiye Robert April kumanda etti ve gemi kısa sürede efsane haline geldi. 2250 yılında kumandayı Christopher Pike devraldı ve onun yaptığı araştırmalar -ki bunlara Talos IV'dekiler de dahildir- Enterprise' ın ününe ün kattı.

Yine de Enterprise denince akla ilk gelen yüz Kaptan James Tiberius Kirk' e aittir. Yolculukları sırasında Kirk Organianlar, Zetarianlar ve Kelvanlar gibi bir çok ırkla ilk teması gerçekleştirdi. Romulan ve Klingon saldırılarına karşı yapılan direnişlerde önemli görevler aldı. Çaldığı Romulan gizleme aleti sayesinde, Federasyon' a bu alete karşı savunma yapma şansı sağladı.

Enterprise yıldızgemisi, Yıldız Filosu' nda gerçek bir sembol haline geldi ve insanlar gemiyi bir gurur kaynağı olarak gördüler.

Kaptan Kirk yönetimindeki beş yıllık görevinin ardından gemi San Fransisco Tersanesi' ne getirilerek iki yıllık bir yenileme sürecine girildi.